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圣裘德儿童研究医院的研究人员发现，ABCC4 转运蛋白对脑肿瘤髓母细胞瘤中的 SHH 信号通路至关重要。这项工作为开发靶向 ABCC4 的小分子抑制剂提供了基本原理。研究结果出现在癌症研究中。

髓母细胞瘤是最常见的恶性小儿脑肿瘤。该疾病有四个基因组亚组：WNT、SHH、第 3 组和第 4 组。SHH 亚组约占所有儿科髓母细胞瘤病例的 25%。SHH 髓母细胞瘤的五年生存率约为 75%。

转运蛋白是在细胞膜上发现的蛋白质。它们帮助物质进出细胞。研究人员发现 ABCC4 转运蛋白在 SHH 髓母细胞瘤中高表达。

“多年来，我们研究了 ABCC4 转运蛋白，并希望更好地了解它如何与驱动肿瘤生长的关键通路相互作用，如 SHH，”圣裘德制药系的资深作者 John Schuetz 博士说。科学。“通过梳理 ABCC4 和 SHH通路之间的关系，我们已经确定了一种可能治疗这些肿瘤的新策略。”

研究人员构建了一个髓母细胞瘤“interactome”来确定哪些蛋白质与 SHH 通路相互作用并对 SHH 通路至关重要。研究结果表明，ABCC4 在 SHH 亚组中高表达，并且是该通路的最佳激活所必需的。

研究人员发现，ABCC4 表达增加与 SHH 髓母细胞瘤的总体存活率低相关。使用基因组方法靶向 ABCC4 减小了髓母细胞瘤肿瘤的大小并延长了小鼠模型的寿命。

“通过跟踪关键肿瘤通路不同部分之间的相互作用网络，我们可以采取更有针对性的癌症治疗方法，”第一作者 Juwina Wijaya 博士说，她曾是 Schuetz 实验室的博士后研究员。“我们现在知道了 SHH髓母细胞瘤的另一个弱点。”